ਮੋਟਾਪੇ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ, ਇੱਕ ਟ੍ਰਿਪਲ ਹਾਰਮੋਨ-ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ, ਰੀਟਾਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਦਾ ਪੜਾਅ 2 ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ

ਪਿਛੋਕੜ ਅਤੇ ਅਧਿਐਨ ਡਿਜ਼ਾਈਨ

ਰੀਟਾਟ੍ਰੂਟਾਈਡ (LY3437943) ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਸਿੰਗਲ-ਪੇਪਟਾਇਡ ਦਵਾਈ ਹੈ ਜੋ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਕਰਦੀ ਹੈਇੱਕੋ ਸਮੇਂ ਤਿੰਨ ਰੀਸੈਪਟਰ: GIP, GLP-1, ਅਤੇ ਗਲੂਕਾਗਨ। ਮੋਟਾਪੇ ਵਾਲੇ ਪਰ ਸ਼ੂਗਰ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਇਸਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਇੱਕ ਪੜਾਅ 2, ਬੇਤਰਤੀਬ, ਡਬਲ-ਬਲਾਈਂਡ, ਪਲੇਸਬੋ-ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਟ੍ਰਾਇਲ (NCT04881760) ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਕੁੱਲ338 ਭਾਗੀਦਾਰ≥30 ਦੇ BMI ਵਾਲੇ, ਜਾਂ ≥27 ਦੇ ਨਾਲ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਭਾਰ-ਸਬੰਧਤ ਸਹਿ-ਰੋਗਤਾ ਵਾਲੇ, ਨੂੰ 48 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਲਈ ਸਬਕਿਊਟੇਨੀਅਸ ਟੀਕੇ ਦੁਆਰਾ ਹਫ਼ਤੇ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਾਰ ਪਲੇਸਬੋ ਜਾਂ ਰੀਟਾਟ੍ਰੂਟਾਈਡ (1 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ, ਦੋ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ ਸ਼ਡਿਊਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ 4 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ, ਦੋ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ ਸ਼ਡਿਊਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ 8 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ, ਜਾਂ 12 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਐਂਡਬਿੰਦੂ24 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਤਬਦੀਲੀ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੈਕੰਡਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ 48 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਵਿੱਚ ਭਾਰ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀ ਅਤੇ ਭਾਰ ਘਟਾਉਣ ਦੀਆਂ ਸੀਮਾਵਾਂ (≥5%, ≥10%, ≥15%) ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ।

ਮੁੱਖ ਨਤੀਜੇ

• 24 ਹਫ਼ਤੇ: ਬੇਸਲਾਈਨ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਵਰਗ ਦਾ ਮਤਲਬ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਤਬਦੀਲੀ ਸੀ

  • ਪਲੇਸਬੋ: −1.6%

  • 1 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ: -7.2%

  • 4 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ (ਸੰਯੁਕਤ): -12.9%

  • 8 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ (ਸੰਯੁਕਤ): -17.3%

  • 12 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ: −17.5%

• 48 ਹਫ਼ਤੇ: ਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਤਬਦੀਲੀ ਸੀ

  • ਪਲੇਸਬੋ: −2.1%

  • 1 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ: -8.7%

  • 4 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ (ਸੰਯੁਕਤ): -17.1%

  • 8 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ (ਸੰਯੁਕਤ): -22.8%

  • 12 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ: -24.2%

48 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦਾ ਅਨੁਪਾਤ ਕਲੀਨਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਰਥਪੂਰਨ ਭਾਰ ਘਟਾਉਣ ਦੀ ਸੀਮਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਸੀ:

• ≥5% ਭਾਰ ਘਟਾਉਣਾ: ਪਲੇਸਬੋ ਨਾਲ 27% ਬਨਾਮ ਸਰਗਰਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ 92–100%

• ≥10%: ਪਲੇਸਬੋ ਨਾਲ 9% ਬਨਾਮ ਸਰਗਰਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ 73–93%

• ≥15%: ਪਲੇਸਬੋ ਨਾਲ 2% ਬਨਾਮ ਸਰਗਰਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ 55–83%

12 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, ਤੱਕ26% ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਆਪਣੇ ਮੂਲ ਭਾਰ ਦਾ ≥30% ਘਟਾਇਆ।, ਭਾਰ ਘਟਾਉਣ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਬੈਰੀਐਟ੍ਰਿਕ ਸਰਜਰੀ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ।

ਸੁਰੱਖਿਆ
ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ (ਮਤਲੀ, ਉਲਟੀਆਂ, ਦਸਤ) ਸਨ, ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹਲਕੇ ਤੋਂ ਦਰਮਿਆਨੇ ਅਤੇ ਖੁਰਾਕ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ। ਘੱਟ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਖੁਰਾਕਾਂ (2 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ) ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ। ਦਿਲ ਦੀ ਧੜਕਣ ਵਿੱਚ ਖੁਰਾਕ-ਸਬੰਧਤ ਵਾਧਾ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ, 24ਵੇਂ ਹਫ਼ਤੇ ਸਿਖਰ 'ਤੇ, ਫਿਰ ਘਟਦਾ ਗਿਆ। ਸਰਗਰਮ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਬੰਦ ਕਰਨ ਦੀਆਂ ਦਰਾਂ 6-16% ਤੱਕ ਸਨ, ਜੋ ਪਲੇਸਬੋ ਨਾਲੋਂ ਕੁਝ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸਨ।

ਸਿੱਟੇ
ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਮੋਟਾਪੇ ਵਾਲੇ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ, 48 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਲਈ ਹਫ਼ਤਾਵਾਰੀ ਸਬਕਿਊਟੇਨੀਅਸ ਰੀਟਾਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ, ਖੁਰਾਕ-ਨਿਰਭਰ ਕਮੀ(ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ~24% ਤੱਕ ਔਸਤ ਨੁਕਸਾਨ), ਕਾਰਡੀਓਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਮਾਰਕਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਦੇ ਨਾਲ। ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਅਕਸਰ ਹੁੰਦੀਆਂ ਸਨ ਪਰ ਟਾਈਟਰੇਸ਼ਨ ਨਾਲ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਹੁੰਦੀਆਂ ਸਨ। ਇਹ ਪੜਾਅ 2 ਖੋਜਾਂ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ ਕਿ ਰੀਟਾਟ੍ਰੂਟਾਈਡ ਮੋਟਾਪੇ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਇਲਾਜ ਮਾਪਦੰਡ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਵੱਡੇ, ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਪੜਾਅ 3 ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪੁਸ਼ਟੀ ਲੰਬਿਤ ਹੈ।